Костус часто используется в корейской традиционной медицине для лечение воспалительных заболеваний. Метаноловый экстракт концентрацией 0,1 мг/мл оказал более 50% существенного ингибирующего воздействия на влияние цитокин-индуцируемого хемотаксического фактора нейтрофилов (CINC)[1].
Сесквитерпеновый лактон, полученный из метанолового экстракта костуса показал, что ингибирующее действие введенного липополисахарида стимулировала клетки NRK-52-E почек крыс[2].
Дегидрокостус лактон, выделенный из костуса ингибировал производство окисдов азота в стимулируемых липополисахаридом клетках RAW 264.7, подавляя индуцируемую окисидами азота синтез экспрессии фермента[3]. Превентивное воздействие дегидрокостуса лактона из костуса на активизацию NF-каппа-B в макрофагах RAW 264.7 с введенным липополисахаридом и U937 человеческих моноцитарных клетках было исследовано для изучения молекулярного механизма подавления производства оксидов азота, стимулируемого введением липополисахарида. Результаты исследования показали, что такое подавление опосредовано ингибиторным воздействием на индуцируемый синтез оксидов азота в результате пассивности NF-каппа-B, а эти лактоны действуют как фармакологические ингибиторы активизации NF-каппа-B[4].
Этаноловый экстракт костуса, который часто используется в корейской традиционной медицине для лечение воспалительных заболеваний, показал уровень ингибирующего воздействия на некроз опухолей фактора ТНФ-альфа на 50% в стимулируемых введением липополисахарида клетках RAW 264.7[5].
Был исследован противовоспалительный эффект цинаропикрина при высвобождении фактора некроза опухоли и окксида азота, а также пролиферация лимфоцитов. Цинаропикрин существенно ингибировал высвобождение фактора некроза опухли в мышиных макрофагах при стимуляции с помощью введения липополисахарида, в клетках RAW 264.5, в дифференцированных человеческих макрофагах, клетках U937, которые, как известно, производят значительное количестве ФНО. Она также сильно ослабляет накопление окидов азота, высвобождаемых стимулируемыми липополисахаридом и интерфероно-гамма клетками RAW 264.7 в зависимости от дозы. Результаты исследования показали, что цинаропикрин может участвовать в воспалительной реакции путем ингибирования производства воспалительных медиаторов и пролиферации лимфоцитов, а его ингибирующий эффект опосредован коньюгацией с сульфидрильными группами целевого белка (ов)[6].
Было обнаружено, что метанольный экстракт корня костуса ингибирует образование оксидов азота в стимулируемых липополисахаридом перитонеальных макрофагах мышей. Соссюремины A и B в дополнение к костунолиду и дикодрокостус лактону не ингибировали индуциремую NO-синтазу (iNOS) ферментной активности, но ингибировали как индукцию iNOS, так и активизацию NF-каппа-B в соответствии с индуцированием белка теплового шока 72[7].
Сесквитерпеновый лактон корня Saussurea costus ценится за свое воздействие на трансудативную, экссудативную и пролиферативную фазы воспаления с помощью анализа гранулемы в гранулематографе у крыс. Фракция лактона (25-100 мг/кг) проявила существенное дозозависимое ингибирование увеличения влажной массы хлопкового шарика в 3 часа (трансудативная фаза). Исследования показали, что противовоспалительная активность фракции сескитерпенового лактона костуса отчасти может зависеть от стабилизации лизосомных мембран и антипролиферативного эффекта[8].
Было исследовано ингибирующее воздействие костунолида (выделенного из корня костуса) на экспрессию белков и матричную РНК интерлейкина-1 (ИЛ-1) в стимулированных липополисахаридом клетках RAW 264.7. Результаты показали, что костунолид ингибирует активность транскрипционного фактора АР-1, а фосфорилизация митоген-активированной протеинкиназы, включая стресс-активированную протеинкиназу/ c-Jun NH2-терминальную киназу (SAPK / JNK) и p38 MAP киназу, также ингибировали экспрессию гена IL-1 бэтта, блокируя активацию MAPK и связывание ДНК AP-1 в стимулированных липополисахаридом клетках RAW 264.7[9].
Этанольный экстракт растения в дозах 50, 100 и 200 мг / кг был подвергнут скринингу по воздействию на острое и хроническое воспаление, индуцированное у мышей и крыс. Было обнаружено, что костус значительно ингибирует отечность лапы, вызванную каррагинаном и полным адъювантом Фрейнда, и предотвращает накопление воспалительных клеток в индуцированном каррагинаном перитоните в дозах 50-200 мг / кг. Результаты выявили противовоспалительную и противоартритную активность и подтвердили обоснование традиционного использования этого растения при лечении воспалений[10].
Было обнаружено, что экстракт корня костуса уменьшает iNOS за счет снижения уровня белка iNOS и уровня мРНК iNOS. Это одна из составных частей комплексного лекарственного препарата Padma 28, и ингибирование iNOS может способствовать противовоспалительному эффекту Padma 28[11].
[1] Lee, G.I., Ha, J.Y., Min, K.R., Nakagawa, H., Tsurufuji, S., Chang, I.M., Kim, Y., 1995. Inhibitory effects of oriental herbal medicines on IL-8 induced in lipopolysacharide activated rat macrophages. Planta Medica 61, 26–30.
[2] Ha, J.Y., Min, B., Jung, J.H., Min, K.R., Chang, I.M., Kim,Y.A., 1997. Serquiterpene lactone from Saussurea lappa with inhibitory effect on IL-8/CINC-1 induction of LPS-stimulated NRK-52E cells. Phytomedicine 3, 178.
[3] Lee, H.J., Kim, N.Y., Jang, M.K., Son, H.J., Kim, K.M., Sohn, D.H., Lee, S.H., Ryu, J.H., 1999.Asesquiterpene, dehydrocostus lactone, inhibits the expression of inducible nitric oxide synthase and TNF-alpha in LPS-activated macrophages. Planta Medica 65, 104–108.
[4] Jin, M., Lee, H.J., Ryu, J.H., Chung, K.S., 2000. Inhibition of LPS-induced NO Productioon and NF-kappa B activation by a serquiterpene from Saussurea lappa. Archives of Pharmacological Research 23, 54–58.
[5] Cho, J.Y., Park, J., Yoo, E.S., Baik, K.U., Jung, J.H., Lee, J., Park, M.H., 1999. Inhibitory effect of sesquiterpene lactones from Saussurea lappa on tumor necrosis factor-alpha production in lipopolysaccharide-stimulated RAW 264.3 cells. Natural Product Science 5, 12–19.
[6] Cho, J.Y., Park, J., Yoo, E.S., Baik, K.U., Jung, J.H., Lee, J., Park, M.H., 1998. Inhibitory effect of sesquiterpene lactones from Saussurea lappa on tumor necrosis factor-alpha production in murine macrophage like cells. Planta Medica 64, 594–597
[7] Matsuda, H., Toguchida, I., Ninomiya, K., Kageura, T., Morikawa, T., Yashikawa, M., 2003. Effects of serquiterpene and amino acid-serquiterpene conjugates form the roots of Saussurea lappa on inducible nitric oxide synthase and heat shock protein in lipopolysaccharide-activated macrophages.
Bioorganic and Medicinal Chemistry 11, 709–715.
[8] Damre, A.A., Damre, A.S., Saraf, M.N., 2003. Evaluation of sesquiterpene lactone fraction of Saussurea lappa on transudative, exudative and proliferative phases of inflammation. Phytotherapy Research 17, 722–725.
[9] Kang, J.S., Yoon, Y.D., Lee, K.H., Park, S.K., Kim, H.M., 2004. Costunolide inhibits interleukin-1_ expression by down-regulation of AP-1 and MAPK activity in LPS-stimulated RAW 264.7 cells. Biochemical and Biophysical Research Communications 313, 171–177.
[10] Gokhale, A.B., Damre, A.S., Kulkarni, K.R., Saraf, M.N., 2002. Preliminary evaluation of anti-inflammatory and anti-arthritic activity of S. lappa, A. speciosa and A. asoara. Phytomedicine 9, 433–437.
[11] Moeslinger, T., Friedl, R., Volf, I., Brunner, M., Koller, E., Spiekermann, P.G., 2000. Inhibition of inducible nitric oxide synthesis by the herbal preparation Padma 28 in macrophage cell line. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology 78, 861–866.